预防及治愈自身免疫性一型糖尿病不再是遥不可及的幻想
哥伦比亚大学医学院及内奥米.贝里糖尿病中心(Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia Univeristy)的一项至新研究成果发现,在自体免疫性一型糖尿病的治疗研究中,一种被称为HLA-E限制性CD8+T的细胞(简称H/ECD8+T细胞),可选择性地抑制和清除导致自身免疫病的T细胞, 从而保护人体产生胰岛素的细胞不被破坏,这意味着一型糖尿病的早期诊断、预防和治疗将成为可能。
主导该研究首席科学家(华裔免疫学家) 蒋红教授表示,这是他们首次将称为「外周T细胞免疫调节亲和力模型」(Avidit Model)的全新免疫学理论,应用到人类疾病的研究,而与传统诊疗途径相比,新方法可有效减少副作用和并发症。
蒋红解释,一型糖尿病是种在已发展国家常见的自体免疫病,多在青少年时期发病。她认为,人体内的T细胞可分为「能针对外来抗原(antigen)的T细胞,和针对自体抗原的T细胞」两大群体。正常情况下,后者受到免疫系统的严格有效监控。 而产生一型糖尿病的原因,正是免疫系统失去了对后者的控制,纵容其攻击人体组织器宫,导致错误摧毁了胰腺中可以产生胰岛素的自身胰岛细胞,令病患必须终生注入胰岛素。
蒋红的团队在研究中发现,绝大多数受检验的一型糖尿病患者都具有H/ECD8+T细胞的功能缺陷,从而失去了对「针对自体抗原的T细胞」的有效控制,故很可能是造成自身免疫病的主要原因。随后他们又发现,有一种叫Hsp60sp的多肽, 在与HLA-E结合后,是H/ECD8+T细胞所能识别的共同靶抗原并可活化H/ECD8+T细胞。研究人员因此在实验室内,把从病患体内取出的特定细胞(不成熟树突状细胞)先与这种多肽孵化,再与H/ECD8+T细胞共同培养,用来纠正该患者的H/ECD8+T细胞功能缺陷,结果十分成功。
这项新研究的成果将会刊登在即将出版的临床研究期刊(Journal of Clinical Investigation)10月刊上。
据国际糖尿病联合会(IDF)、中国疾病就检测中心和其他机构的至新资料,全球一型糖尿病患者人数至少有3700~4500万,而且正以每年新增110~130万的速度增加。医药界普遍认为,相关诊疗与药物的市场价值每年约在540至800亿美元以上。
蒋红认为:“当前有关一型糖尿病的所有免疫干预治疗都不可避免地出现全面抑制免疫系统的副作用,导致人体免疫力过弱,而出现持续感性染或肿瘤等并发症;但我们应用的新理论只选择性地抑制对机体有害的自身免疫反应,并不损伤正常的抗感染和抗肿瘤的免疫反应,因此更具有实用性,应成为治疗自身免疫病的新方向。”
她还指出:“新方法的另一个优势是具有普遍性,一旦人类体内实验成功,不但可以治疗一型糖尿病,未来更可推广到其它自体免疫疾病的治疗,如多发性硬化症和类风湿性关节炎等,以及用以控制器宫移植的排异反应。”
哥大知识产权管理部(Columbia Technology Ventures)更是对此跃跃欲试。该校已经注意到蒋红的科研成果具有深远的商业开发潜值和广阔的应用前景,相信会有投资者对这项研究非常感兴趣。